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三名大学教授彼得·温克曼（比尔·默瑞BillMurray饰）、雷蒙德·斯坦兹（丹·艾克罗伊德DanAykroyd饰）和艾根·斯宾格勒（哈罗德·雷米斯HaroldRamis饰）专门研究鬼怪灵异之事。他们决定离开校园实验室，组成“捉鬼大队”。他们用最新的科学仪器，对付在纽约市出没的无数大鬼小鬼，取得成功。可政府部门却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群邪恶的魔鬼包围了整座纽约市，并附身于美女德纳（西格妮·韦弗SigourneyWeaver饰）身上时，众人终于意识到了事态的严重。这只“捉鬼大队”是否能够拯救纽约
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1912年4月10日，号称“世界工业史上的奇迹”的豪华客轮泰坦尼克号开始了自己的处女航，从英国的南安普顿出发驶往美国纽约。富家少女罗丝（凯特•温丝莱特）与母亲及未婚夫卡尔坐上了头等舱；另一边，放荡不羁
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由于阿笠博士家的浴室出了故障，江户川柯南（高山南配音）随同小兰（山崎和佳奈配音）、灰原哀（林原惠美饰）一同去大众浴池洗澡。期间柯南不小心滑倒撞到头部，随后被两名神秘的陌生人带走。一番混乱后，天才诈欺师娜娜（深见梨加配音）和神秘杀手近藤（香川照之配音）将失去记忆的柯南带到某处隐蔽的别墅，并伪装成他的父母，而追踪近藤他们的阿笠博士和灰原则遭遇严重车祸。娜娜所属的某个犯罪团伙似乎打算利用制造一起炸弹恐怖袭击。与此同时，供职于某杂志的编辑水岛早苗（广末凉子配音）怀疑丈夫近藤有外遇，而找到毛利小五郎调查丈夫的行踪。